各省、自治區(qū)、直轄市和新疆建設(shè)兵團藥品監(jiān)督管理局：

為深入貫徹黨的二十大和二十屆二中、三中全會精神，落實黨中央、國務(wù)院支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展決策部署，國家藥監(jiān)局研究制定了《生物制品分段生產(chǎn)試點工作方案》，現(xiàn)予印發(fā)，請認(rèn)真組織實施。

國家藥監(jiān)局
2024年10月21日

生物制品分段生產(chǎn)試點工作方案

為深入貫徹黨的二十大和二十屆二中、三中全會精神，落實黨中央、國務(wù)院關(guān)于支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展決策部署，適應(yīng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展新形勢，進一步深化藥品監(jiān)管制度改革，培育生物醫(yī)藥領(lǐng)域新質(zhì)生產(chǎn)力，制定本方案。

一、工作目標(biāo)

基于我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀和監(jiān)管實際，強化藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任和地方藥品監(jiān)管部門屬地監(jiān)管責(zé)任，提升持有人對生物制品分段生產(chǎn)的質(zhì)量管理和風(fēng)險防控能力，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全。針對生物制品分段生產(chǎn)的審評審批、企業(yè)質(zhì)量管理、上市后監(jiān)管等環(huán)節(jié)，探索建立科學(xué)、高效的全過程管理制度體系，推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)化資源配置，有序融入國際產(chǎn)業(yè)鏈，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

二、納入試點工作的有關(guān)要求

（一）試點區(qū)域

試點地區(qū)包括黨中央、國務(wù)院區(qū)域協(xié)調(diào)發(fā)展戰(zhàn)略提出探索生物制品分段生產(chǎn)任務(wù)的省級行政區(qū)域，以及生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)聚集、確有項目需求且生物制品監(jiān)管能力較強的省級行政區(qū)域。

（二）試點企業(yè)

試點品種的持有人應(yīng)當(dāng)具備試點品種的自主研發(fā)、質(zhì)量管理、風(fēng)險防控和責(zé)任賠償能力，持有人及分段生產(chǎn)的相關(guān)受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)執(zhí)行統(tǒng)一的質(zhì)量管理體系。

參加試點工作的受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備完善的藥品質(zhì)量保證體系，具有三年以上生物制品商業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)驗。

（三）試點品種

試點品種原則上應(yīng)當(dāng)為創(chuàng)新生物制品、臨床急需生物制品或者國家藥監(jiān)局規(guī)定的其他生物制品，包括多聯(lián)多價疫苗、抗體類生物制品、抗體偶聯(lián)類生物制品、胰高血糖素樣肽-1類生物制品以及胰島素類生物制品等。

（四）試點期限

試點工作自本方案印發(fā)之日起實施，至2026年12月31日結(jié)束。

三、試點工作安排

（一）方案審核

擬參加試點工作的藥品注冊申請人（含境外申請人指定的辦理相關(guān)藥品注冊事項的中國境內(nèi)企業(yè)法人，以下簡稱注冊申請人）、持有人（含境外持有人指定的履行持有人義務(wù)的中國境內(nèi)企業(yè)法人），應(yīng)當(dāng)于2025年12月31日前向所在地省級藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱省級藥監(jiān)局）提出試點申請。省級藥監(jiān)局依申請初步遴選試點企業(yè)和試點品種，結(jié)合本地區(qū)實際研究制定本省生物制品分段生產(chǎn)試點方案和質(zhì)量監(jiān)管方案，按照“一品一策”原則經(jīng)所在地省級人民政府審核同意后，報送國家藥監(jiān)局。分段生產(chǎn)委托雙方不在同一個省（自治區(qū)、直轄市）的，由注冊申請人、持有人所在地省級藥監(jiān)局會同受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥監(jiān)局共同研究分段生產(chǎn)試點方案和質(zhì)量監(jiān)管方案，經(jīng)注冊申請人、持有人所在地省級人民政府審核同意后，報送國家藥監(jiān)局。

國家藥監(jiān)局對省級藥監(jiān)局報送的試點方案、質(zhì)量監(jiān)管方案進行審核，綜合評估省級藥監(jiān)局的監(jiān)管能力、試點企業(yè)和試點品種符合性等。

（二） 試點實施

經(jīng)綜合評估確認(rèn)符合試點要求的，由注冊申請人、持有人以及受托生產(chǎn)企業(yè)按照我國藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理相關(guān)法律法規(guī)等要求履行《藥品生產(chǎn)許可證》申請或者變更程序，并按照我國藥品審評審批相關(guān)法律法規(guī)等要求履行相應(yīng)的藥品上市許可或者上市后變更申報程序。省級藥監(jiān)局指導(dǎo)委托雙方企業(yè)做好藥品生產(chǎn)許可證明文件核發(fā)或者變更藥品生產(chǎn)范圍等申請事宜，依職責(zé)做好試點相關(guān)生產(chǎn)許可工作，試點品種及其持有人、受托生產(chǎn)企業(yè)的日常監(jiān)管工作。

（三） 試點總結(jié)

試點工作結(jié)束前，試點區(qū)域省級藥監(jiān)局應(yīng)當(dāng)組織試點企業(yè)開展評估，并綜合企業(yè)評估情況和省級藥監(jiān)局監(jiān)督管理情況等，系統(tǒng)梳理試點工作成效，全面評估生物制品分段生產(chǎn)風(fēng)險及風(fēng)險控制措施有效性，深入分析試點過程中存在的困難問題和應(yīng)對舉措，歸納可復(fù)制、可推廣的監(jiān)管經(jīng)驗做法，形成試點工作總結(jié)，并報送國家藥監(jiān)局。

四、試點企業(yè)的責(zé)任與義務(wù)

（一）參加試點工作的持有人及受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格落實《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈藥品上市許可持有人落實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定〉的公告》（2022年 第126號）、《國家藥監(jiān)局關(guān)于加強藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》（2023年 第132號）要求，健全質(zhì)量管理和生產(chǎn)管理組織機構(gòu)，配備與產(chǎn)品規(guī)模相適應(yīng)的質(zhì)量管理和生產(chǎn)管理相關(guān)工作人員，建立覆蓋試點品種研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗、追溯、上市后監(jiān)測與評價全過程的藥品質(zhì)量管理體系，確保試點品種質(zhì)量安全。

（二）參加試點工作的持有人應(yīng)當(dāng)建立完善的藥品質(zhì)量管理體系，每個試點品種在產(chǎn)期間選派兩名以上熟悉產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和藥品GMP管理要求的技術(shù)人員至受托生產(chǎn)企業(yè)駐廠指導(dǎo)和監(jiān)督，確保委托雙方質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一、有效銜接。相關(guān)持有人應(yīng)當(dāng)建立責(zé)任賠償?shù)南嚓P(guān)管理制度和程序，具備與試點品種的風(fēng)險程度、市場規(guī)模和人身損害賠償標(biāo)準(zhǔn)等因素相匹配的責(zé)任賠償能力。開展疫苗分段委托生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國疫苗管理法》以及《疫苗生產(chǎn)流通管理規(guī)定》等要求。

五、監(jiān)督管理

（一）試點品種研發(fā)及審評審批管理要求

試點品種申請人應(yīng)當(dāng)按照《藥品注冊管理辦法》等關(guān)于申報上市許可、上市后變更補充申請的相關(guān)要求提交證明性文件。其中，申請人《藥品生產(chǎn)許可證》應(yīng)載明原液及制劑生產(chǎn)地址，原液和（或者）制劑受托生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》應(yīng)載明原液和（或者）制劑生產(chǎn)地址；核發(fā)的《藥品注冊證書》《制造及檢定規(guī)程》的“生產(chǎn)企業(yè)”及“生產(chǎn)地址”項下均應(yīng)明確原液和制劑相應(yīng)信息。

（二）試點品種上市后監(jiān)管要求

省級藥監(jiān)局應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格落實屬地監(jiān)管責(zé)任，加強對試點企業(yè)和試點品種的監(jiān)管力度，對試點品種實施年度全覆蓋檢查和抽檢，積極接受企業(yè)的委托檢驗，督促試點企業(yè)全面落實產(chǎn)品質(zhì)量安全主體責(zé)任，保障分段生產(chǎn)藥品安全、有效、質(zhì)量可控。省級藥監(jiān)局應(yīng)當(dāng)將試點相關(guān)企業(yè)和品種納入重點監(jiān)管范圍，對試點品種開展每年不少于一次的全體系GMP符合性檢查。必要時，持有B類藥品生產(chǎn)許可證的持有人所在地省級藥監(jiān)局可成立工作小組，圍繞建立健全質(zhì)量管理體系對企業(yè)加強監(jiān)管和指導(dǎo)。

六、保障措施

（一）加強組織協(xié)調(diào)。國家藥監(jiān)局統(tǒng)籌推進試點工作，組織研究重大事項。各試點區(qū)域省級藥監(jiān)局成立工作專班，細化任務(wù)分工，協(xié)調(diào)推進試點各項工作。

（二）強化業(yè)務(wù)指導(dǎo)。國家藥監(jiān)局審評、檢查、檢驗等專業(yè)技術(shù)機構(gòu)對試點品種的審評審批、監(jiān)督檢查、藥品檢驗等給予指導(dǎo)和支持。國家藥監(jiān)局相關(guān)司局做好對試點省級藥監(jiān)局的業(yè)務(wù)指導(dǎo)工作。

（三）嚴(yán)守工作紀(jì)律。各單位開展試點工作，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守國家藥監(jiān)局關(guān)于防范利益沖突和廉政風(fēng)險等相關(guān)要求，確保試點工作公平公正、平穩(wěn)高效。